Российские ученые совершили важное открытие, которое может привести к созданию новых лекарств против туберкулеза. Исследователи из ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН и ИБХ имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН выявили фермент, помогающий микобактериям переходить в состояние «спячки» и за счет этого сохранять устойчивость к антибиотикам и иммунной системе человека.
Механизм работы фермента ученые описали как «молекулярную карусель»: копропорфирин попадает в активный центр фермента, меняет ориентацию, после чего на молекулу «навешиваются» четыре метильные группы — так образуется тетраметиловый эфир копропорфирина. Это соединение встраивается в мембрану бактерии, повышает ее жесткость и замедляет обмен веществ, в результате клетка переходит в энергосберегающий режим и «прячется» от лекарств и иммунного ответа.
Эксперименты подтвердили роль фермента: штаммы с его избытком накапливали эфира в девять раз больше нормы и лучше выживали при атаке иммунной системы и действии антибиотиков, тогда как микобактерии без фермента хуже синтезировали защитные молекулы, из за чего их выживаемость снизилась.
«Поскольку описанный фермент активен именно при переходе микобактерий в состояние покоя, он может служить мишенью для разработки препаратов от туберкулеза. Так, если заблокировать его, бактерия не сможет перейти в покоящееся состояние и станет чувствительной к действию иммунной системы и антибиотиков», — рассказала «Известиям» руководитель проекта, доктор биологических наук, завлабораторией биохимии стрессов микроорганизмов ФИЦ биотехнологии РАН Маргарита Шлеева.
